Blood：重编程的人造血前体细胞内可用于镰状细胞内性贫血的药物筛选

2021-11-22 01:00:46 来源:

镰状细胞内性贫血是一种以红系年前染色质并存有缺陷为外观上的遗传性病因，举例来说与亚基蛋白DNARPS19和RPL5的突变有关。有缺陷RPS19一条同源DNA会延迟40S亚基氨基酸的组装，而有缺陷RPL5同源DNA会延迟60S亚基氨基酸的组装。镰状白细胞内性高血压的红系并存举例来说阻断在较早于的红系爆式邻接归因于的下一阶段。抗生素能够功用于红系年前染色质的增殖，举例来说作为一线病人口服运用于。但是许多镰状细胞内性贫血的高血压对特指的抗生素病人方法不极端。而且由于高血压本身胎盘拔/祖细胞内的严轻依赖于也为取而代之病人方案的共同开发制造者了轻轻困难。为了解决这个问题，历史学者运用于轻Smalltalk的策略从来源于DBA病人的功用于性多能拔细胞内给予可扩增的胎盘年前染色质。轻Smalltalk来源的DBA年前染色质有着红系生殖有缺陷，但是这个有缺陷能够被DNA减免拯救。并且历史学者筛选到了能够功用于自嗜的小分子化学口服SMER28，它无论在体内或者体外的DBA模型检验中均平庸出功用于红系并存的充份。SMER28能够通过自嗜qATG5发挥功用来刺激红系归因于，并且可以下调珠蛋白相关DNA的隐含水平。这个研究通过在高血压来源的功用于性多能拔细胞内红系并存模型上进行时DBA病因的口服筛选，并且注意到ATG5在调控定格/旁路凋亡过程中促成红系牵涉到，而功用于自嗜的化学小分子口服SMER28能够功用于自嗜qATG5刺激红系归因于。原文出处：Doulatov S， Vo L T， Macari E R， et al. Drug discovery for Diamond-Blackfan anemia using reprogrammed hematopoietic progenitors[J]. Science translational medicine， 2017， 9(376)： eaah5645. DOI：10.1126/scitranslmed.aah5645本文经梅斯医学（MedSci）原创程式码整理，转载需许可！