冲击全世界老年人的痴呆症，被指出是一个重要的卫生保健问题。淀粉样前体酶（APP）甲醇的淀粉样原性途径导致了β-淀粉样（βA）肽的过渡到，其在大脑里面的细胞外积累和聚集是AD的原因之一；这被称为AD的淀粉样假说。另一方面，由α和γ分泌物酶对APP进行的非淀粉样固体的甲醇，消除了βA的过渡到。临床实践里面格外加需要AD的人类遥相呼应。APP的淀粉样原性和非淀粉样原性甲醇是检测脑脊液（CSF）βA遥相呼应的基础，它与总tau（t-tau）和磷酸化tau（p-tau）以及中枢神经系统影像系统性两人，被指出是在AD较早阶段确定潜在病理生理学的金准则。然而，它们并具备人群SNP所需的一致性。尝试在肝脏里面验证上述CSF人类遥相呼应，并通过采用的大寻常的高效率平台在该行业取得了较大的方面。然而，在临床和预后AD的操作过程里面，各种标记物的表现不太可能比单一的候选物格外好。
基于肝脏的AD人类遥相呼应比CSF遥相呼应格外有优势，因为有几个方面，包含但不局限于它们的非侵入性和生产成本效益的检验工具的特点。然而，胆红素里面βA测的测定方法的差异性和不相符性是冲击结果理解的主要因素，是其临床应用的主要障碍。然而，早先有希望的试验中，肝脏里面的p-tau181能够计算tau和βA的病变，并将AD与其他中枢神经系统ACS疾病区隔开来，因此大力支持这种人体内作为AD人类遥相呼应清查的有用比如说，意在开发简单、简便和可拓展的AD检验和临床测试。
一些基于肝脏的AD人类遥相呼应候选物已被描述，包含ADAM10，它是参与中枢神经系统元里面APP非淀粉样固体甲醇的主要α分泌物酶，因此对这种痴呆具有保护功能。ADAM10有不同的反式，我们已经报道过，膜紧密结合的血栓ADAM10具有甲醇荧光官能团的活性，而在胆红素和CSF里面见到的矿物质反式则没有活性。作为一种膜紧密结合酶，ADAM10作为一种脱落酶，在质膜上切割不同的官能团，包含中枢神经系统元里面的APP，从而消除了中枢神经系统毒性βA肽的产生、积累和聚集。与思维有益的准确率相尤其，AD病人血栓里面的活性ADAM10总体被证明了是升高的，而MCI和AD病人胆红素里面的非活性和矿物质ADAM10总体是上升的。这些结果与大多数尸检数据库相符，这些数据库看出与年龄反之亦然的准确率相尤其，AD病人里面枢中枢神经系统组织里面的ADAM10 mRNA、酶质和/或活性适度升高。考虑到ADAM10是参与非淀粉样酶转化级联的一个关键性片中和主要的α分泌物酶，
藉此，巴西Federal University of São Carlos的Maria Patrícia等人，系统性报告了在社区居住的老年人里面，经过3年的随访，其胆红素总体是不是会视作思维能力升高的计算因素。
这个两星期3年的中轴队列研究，共归入了219名居住在社区的老年人。抽取了社会人口学、临床、生活方式、抑郁状（GDS）和思维数据库（Mini-Mental State Examination, MMSE; Clock Drawing test, CDT）。
ADAM10胆红素总体的测是用夹心ELISA试剂盒进行的。连续数据库采用Wilcoxon-Mann-Whitney，归类数据库采用Pearson's chi-square检验和Yates连续性修正，进行组间双变量尤其。采用时域混合震荡模型对MMSE分数的变动进行了中轴系统性。
他们见到：孔径MMSE高分和ADAM10总体与随访系统性报告的MMSE高分总体方面。
当系统性与小时的交互作用时，正常的MMSE高分和孔径的ADAM10胆红素总体与后续系统性报告的MMSE高分倍数呈总体的独立负方面。
系统性还看出，与孔径时MMSE高分改变的与会者相尤其，ADAM10胆红素总体对后续MMSE高分升高的计算作用在MMSE正常的与会者里面似乎格外明显。
考虑到ADAM10在胆红素里面的增大较早在轻度思维障碍（MCI）病人里面检测到，这里提出的结果不太可能大力支持该人类遥相呼应在经典的AD人类遥相呼应都是的补充性临床采用。
综上所述，这些结果给予了第一个直接结论，证明了ADAM10胆红素总体的变动是老年人思维恶化的计算因素。此外，这项工作可以为AD的肝脏人类遥相呼应的研究带来启示，并为该行业的发展做出成就。
原文引自：Oliveira Monteiro MPA, Salheb Oliveira DSM, Manzine PR, et al. ADAM10 plasma levels predict worsening in cognition of older s: a 3-year follow-up study. Alz Res Therapy. 2021;13(1):18. doi:10.1186/s13195-020-00750-y
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