新冠肺炎是由SARS-CoV-2引起的全球严重公共卫生弊端。SARS-CoV-2主要病菌上呼吸道，避免呼吸道疾病。流感病毒刺突细胞与寄生物细胞会上的静脉紧张素投换酶2 (ACE2)相结合，内源性SARS-CoV-2离开寄生物细胞会的过程。寄生物的跨膜细胞酶丝胺2 (TMPRSS2)将粘合到ACE2的刺突细胞切开，从而避免流感病毒和寄生物细胞会膜的融合，是SARS- CoV-2离开寄生物细胞会的不可忽视位点。因此，寻找减缓流感病毒刺突细胞-ACE2交互关键作用和/或TMPRSS2丝胺细胞酶活性的药品，长期以来是预防措施SARS-CoV-2病菌的重点。
常言道“病从口入”，新冠流感病毒亦如是。已有多个研究工作得出结论，ACE2和TMPRSS2在多种食道上皮细胞会当中详见达，或成为SARS-CoV-2的切入点。因此，通过减少流感病毒本身的商业活动和减缓流感病毒在食道当中的关键作用亚基来预防措施SARS-CoV-2病菌非常不可忽视。本研究工作侧重于制品口香糖和当中所则有的罕见则有有对SARS-CoV-2离开寄生物细胞会的因素。
1、口香糖和则有有对SARS-CoV-2刺突细胞-ACE2交互关键作用的减缓
为了解制品的口香糖和对SARS-CoV-2离开寄生物细胞会的有助于的因素，我们评量了30种则有有对SARS-CoV-2刺突细胞与ACE2交互关键作用的特隐性。当检测浓度为1% (w/w)时，18种则有有平庸出新0%的减缓率(三幅1)。其当中五种则有有平庸出新超过50%的减缓率，分别为四聚丙胺硫 [TDS]， 羧酸桃木甲基基胺基胺硫[LMT]， N-胺硫[LSS]， 磷胺化胺铜制[GCU]， 十二烷硫 [SDS]。TDS、LMT、LSS、GCU和SDS的减缓率分别为96.7%、95.9%、94.9%、94.5%和91.3%。
为了揭示减缓具体并确定IC50取值，评量这五种则有有的剂量-效应联系。TDS、LMT和LSS的之内从0.00005%到1% (w/w);SDS之内为0.0005% ~ 1% (w/w);GCU之内为0.005% ~ 1% (w/w)(三幅2A-2E)。TDS、LMT、LSS、GCU、SDS对刺突单白-ACE2交互关键作用均有减缓活性，IC50取值分别为0.009、0.022、0.043、0.097、0.005% (w/w)(三幅2A-2E)。
2、口香糖和则有有对TMPRSS2细胞酶活性的特隐性
接下来筛选30种则有有鉴定对TMPRSS2丝胺细胞酶活性的特隐性。当分析为1%（w/w），20种则有有减缓率>0%。硫胺十六羟基(CPC)和糖精硫(SAC)明显假白血病，因此CPC 和 SAC 被排除。即18种则有有的减缓率>0% 。其当中7种则有有（SDS、TDS、GCU、投胺[TXA]、LMT、LSS和6-吡啶隐丙胺[AHA]）平庸出新50%以上减缓率。SDS、TDS、GCU、TXA、LMT、LSS和AHA的减缓率分别为99.9%、97.5%、97.2%、92.0%、88.6%、87.6%和71.7%。
为了确切特隐性的具体并确定IC50取值，采用0.0005%至1%的IC50取值(w/w)评量这7种则有有的剂量-效应联系(三幅4A-4G)。SDS， TDS、GCU、TXA、LMT、LSS 和 AHA 对 TMPRSS2 细胞酶活性平庸出新减缓商业活动，IC50 取值分别为 0.014、0.018、0.411、0.054、0.098、0.102 和 0.449% （w/w）。
3、口香糖、及其则有有在药剂ACE2和药剂TMPRSS2建模当中的接入虚拟
从结果来看，再接入研究工作当中取得的最稳定的接入来进行再现如三幅5A和5B示意三幅的晶体结构。虽然之前的研究工作采用分子可操控生态系统(MOE)软件在建模当中搜索了TMPRSS2减缓剂甲磺胺卡莫司他的相结合亚基，但我们在晶体减缓剂相结合亚基进行了接入虚拟。再接入研究工作再现了减缓剂的晶体结构，如三幅5C和5D示意三幅。根据我们的 TMPRSS2 建模对晶体结构的评量， 发现 TMPRSS2 建模与晶体结构非常相似。我们建模减缓剂相结合部位的所有侧多肽和主多肽官能团都与全人类TMPRSS2晶体结构的侧多肽和主多肽官能团非常一致，如三幅S1三幅示意三幅。这有力地支持了采用预见的TMPRSS2进行接入虚拟的结果。我们还采用改进的全人类TMPRSS2晶体结构（PDB ID： 7MEQ）进行了接入虚拟。
基于上述有条件，对7种测试则有有进行接入虚拟。结果得出结论，n-桃木甲基-n-羧酸胺基胺、n -桃木甲基肌胺、胺、十二羟基水和(E)-十四碳烯-1-磺胺与人ACE2在减缓剂相结合亚基上不强相结合(详见3，三幅6A)。此外，胺和投胺在减缓剂相结合部位显然不强相结合到全人类TMPRSS2（详见4，三幅 6B) 。这些结果得出结论，这些则有有可以通过相隐的基础有助于起到关键作用。
综上所述，本研究工作首次证明口香糖和则有有对SARS-CoV-2离开寄生物细胞会的关键寄生物位点具特隐性。制品口香糖和当中所则有的六种罕见则有有对刺突单白-ACE2交互关键作用与TMPRSS2细胞酶活性平庸出新特隐性。由于ACE2和TMPRSS2对SARS-CoV-2离开寄生物细胞会至关不可忽视，因此对ACE2和TMPRSS2有效性的5种则有有（十二烷硫【SDS】、四聚丙胺硫 【TDS】、羧酸桃木甲基基胺基胺硫【LMT】、 N-胺硫【LSS】和磷胺化胺铜制【GCU】)显然分两步起到特隐性，对SARS-CoV-2病菌具高度预防措施关键作用。此外，投胺（TXA）减缓TMPRSS2细胞酶活性。因此，本研究工作结果得出结论，则有有这些则有有的口香糖和可以帮助预防措施SARS-CoV-2病菌。
原文来源：
Riho Tateyama-Makino，et al，The inhibitory effects of toothpaste and mouthwash ingredients on the interaction
between the SARS-CoV-2 spike protein and ACE2， and the protease activity of TMPRSS2 in vitro.PLOS ONE，September 17， 2021
https：//doi.org/10.1371/journal.pone.0257705
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