膜性病症（membranous nephropathy, MN）是导致成年人（特别是60岁以上的中老年人）病症最典型的类型，有约占总病症综合症的20%~37%。其中，有约1/3的病变最终但会演进为终末期病症（end-stage renal disease, ESRD）。发作数万人及病症在American，MN的发作数万人有约为1200万/每年，易于发作年龄组为50-60岁，中年人有约为2:1。PMN在印第安人中最为典型，其次为亚洲人、黑人和皮萨罗。在MN病变中，有75%~80%为上皮细胞膜性病症（PMN）,剩下20%~25%为化脓性膜性病症（SMN）。PMN是一种自身抗病毒性癌症，病症时，须先筛选病变是否有均用PLA2R / THSD7A均用体，若为HIV，则病变为活动性PMN；若为阴性，则需切片染色检测均用PLA2R / THSD7A，若切片染色辨识为HIV，则为非活动性PMN。它的诊疗表现典型为病症综合症，病变的特质是肾脏小球基膜不止现多数钉突（嗜银染色），肾脏小球毛细血管壁的上皮大肠细胞下有沉积物，心血管疾病＞3.5 g/d和高脂血症。抗病毒荧光可见IgG及C3，其中IgG1和IgG4高表达。在年龄组大于60岁的病变除此以外20%在3年内可能但会病症不止癌症。病人PMN，IST提案为首选习惯的PMN病人方法从单纯的非典型护理开始，其中还包括支配血压、病人高血脂症、支配水肿、偏高蛋白饮食等。直到病变均用PLA2R／THsD7A均用体素质升高，尿蛋白＞3.5g/24h，有病症综合症的胃癌，经过6个翌年非典型病人而尿蛋白都未提高时，则应考虑积极病人。病人PMN的提案可分抗病毒病人（IST）和联合服药。目前，将经6个翌年的反对病人后的病变可分3类，即偏经常性（尿蛋白＜4g/天，肾脏小球PSI数万人GFR稳固）、中度风险（4-8g/天，GFR稳固）或经常性（＞8g/天，GFR自较宽降偏高30%）。其中，大多数经常性病变表示同意来进行IST病人。可选择病人提案前要必要考虑到化脓性因素，明确PMN的解剖病症，同时评估病变对不同病人的风险，最后为病变可选择最合适的病人提案（图1）。图1. PMN的病症与病人抗病毒剂一般可分五类，都为皮质镇静剂、钙调神经糖类抗病毒（CNIs）、均用大肠细胞增值镇静剂、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抗病毒（mTORi）及生物性抗病毒剂。在EAU指南中，自荐采用CNI（优先可选择他克莫司）、霉酚酸类药品、皮质激素和一种抗病毒诱导剂（基达劳单均用或者均用胸腺大肠细胞球蛋白）作为预防肾脏移植后敌视的初始服药提案。其中，他克莫司带有更好的效果，故在EAU指南及KDIGO指南中均自荐为CNI一线服药。钙调神经糖类是T大肠细胞活化、增殖、并存和导致大肠细胞因子的最主要限速酶。该镇静剂可以抑制钙调神经糖类的活性，从而阻断T大肠细胞活化和大肠细胞因子（主要是IL-2）导致。除应用于器官移植均，CNIs也可用于非器官移植应用。在病人上皮细胞膜性病症时，CNIs（[CSA]、他克莫司[TAC]）可基本上病人也可与偏高剂量非典型，可提高中间体数万人、提高尿蛋白及肺功能损失，同时降偏高PMN病变均用PLA2R均用体素质。与大肠细胞毒物相比，CNIs的优势在于其更偏高的感染及发生数万人，以及不非典型时基本上病人也很好。在连带中间体方面，CSA典型的连带中间体与TAC类似于，主要有高血压、高尿酸、肾脏危险性、大肠危险性及等，但TAC以往相对较轻，该药较多见低血糖。除降偏高均用PLA2R均用体素质均，CNIs镇静剂能直接稳固足下大肠细胞肌动蛋白硬壳，从而提高蛋白质PSI。在常和/病人失败、之前常和在体内剂量累积到36g，已经未能均用性大肠细胞毒物或不止现骨质疏松症的PMN病变中，使用CNIs可在12个翌年内使80%的病变达到完全减轻或大部分减轻。更有深入研究证明，TAC联合糖皮质激素病人PMN，比常和联合糖皮质激素更能使病变单单。KDIGO指南也明确指不止，如果上皮细胞膜性病症病变不能接受糖皮质激素和/或常和的药物，或存在服药禁忌，自荐CNI作为上皮细胞膜性病症的替代病人提案（二线服药）。诊疗；也及临床表现那么，PMN病人后诊疗；也中间体可分哪些呢？对于无症状的PMN病变很少十分困难，通过保守病人，大部分病变可直接减轻。尿蛋白的严重以往与其临床表现相关，大量心血管疾病及心血管疾病不易于减轻是临床表现连带的关键关键因素。同时，检测均用PLA2R均用体对病变病人至关最主要，均用PAR2R均用体阴性的PMN病变对抗病毒病人中间体极佳。参考文献 1. Cattran DC, Brenchley PE. Membranous nephropathy: Integrating basic science into improved clinical management. Kidney Int 91: 566–574, 2017 2. Salant DJ, Cattran DC.: Membranous nephropathy. Chapter 20. In: Comprehensive Clinical Nephrology, 5th Ed., edited by Floege J, Johnson RJ, Feehally J., St. Louis, MI, Saunders, an imprint of Elsevier Inc., 2015, pp 239–2513. Kumar V, Ramachandran R, Kumar A, Nada R, Suri D, Gupta A, Kohli HS, Gupta KL, Jha V.: Antibodies to m-type phospholipase A2 receptor in children with idiopathic membranous nephropathy. Nephrology (Carlton) 20: 572–575, 20154. Couser, William G. Primary Membranous Nephropathy[J]. Clinical Journal of the American Society of Nephrology Cjasn, 2017, 12(6):983.5. #36. Howman A, Chapman TL, Langdon MM, Ferguson C, Adu D, Feehally J, Gaskin GJ, Jayne DR, O’Donoghue D, Boulton-Jones M, Mathieson PW.: Immunosuppression for progressive membranous nephropathy: A UK randomised controlled trial. Lancet 381: 744–751, 20137. Faul C, Donnelly M, Merscher-Gomez S, Chang YH, Franz S, Delfgaauw J, Chang JM, Choi HY, Campbell KN, Kim K, Reiser J, Mundel P.: The actin cytoskeleton of kidney podocytes is a direct target of the antiproteinuric effect of cyclosporine A. Nat Med 14: 931–938, 2008 8. van de Logt AE, Hofstra JM, Wetzels JF.: Pharmacological treatment of primary membranous nephropathy in 2016. Expert Rev Clin Pharmacol16: 1–16, 20169. Cui W , Lu X , Min X , et al. Therapy of tacrolimus combined with corticosteroids in idiopathic membranous nephropathy[J]. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, 2017, 50(4).10. Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerulonephritis Work Group: KDIGO clinical practice guideline for glomerulonephritis. Kidney Int Suppl 2: 139–274, 2012
