Toxicol Lett:细菌毒素赭曲霉毒素A和桔霉素在纳摩尔浓度下协同促进肾疾病的进展

2021-12-27 00:26:13 来源:
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食物当中郃曲霉毒素A(OTA)或桔抗病毒(CIT)溶解度上升与肾上皮细胞间质性糖尿病的丙型肝炎上升相关。我们试验了这样的举例:全人类腰椎上皮细胞派生的上皮细单纯形(HK-2)与OTA和CIT共培养促进黏膜因子/上皮细单纯形间质转化(EMT)或纤维化的发生。我们测量了黏膜标志物,EMT和纤维化,并科学研究了MAP蛋白质激酶的依赖性。在拉摩尔溶解度下同时而非基本上暴露于OTA和CIT随之而来(i)TNF蛋白质和mRNA的表示上升,(ii)COX-2蛋白质和mRNA的表示减少,(iii)E-钙粘蛋白质蛋白质和(iv)波形蛋白质和α-SMA蛋白质的表示上升。细单纯形形状从卵石彻底改变为纺锤样表型,确实EMT。单纯形外和单纯形内胶原III蛋白质的含量上升。TNF、COX-2、E-钙粘蛋白质和α-SMA的表示随mRNA的表示而改变,确实转录调控。但是vimentin和脂质质III mRNA并非如此,说明转录后调节。ERK 1/2和JNK 1/2的抑制减少了对TNF的依赖性,但对α-SMA mRNA并未制约,确实这些蛋白质激酶参予了此过程。暴露于CIT或OTA,或联合真菌毒素后ERK1/2的底物上升。相对来说,JNK1/2的底物并并未变化。总之,该科学研究结果确实,拉摩尔OTA和CIT协同依赖性可促进消化道营养不良发挥作用。许多现代当中有:Schulz MC1, Schumann L, et al., Synergistic action of the nephrotoxic mycotoxins ochratoxin A and citrinin at nanomolar concentrations in human proximal tubule-derived cells. Toxicol Lett. 2018 Jul;291:149-157. doi: 10.1016/j.toxlet.2018.04.014. Epub 2018 Apr 17.

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