SCIENCE：杨胜勇/雷剑及/郑永勇等合作发现很强抗病毒活性的SARS-CoV-2 Mpro抑制剂

2022-01-31 00:22:06 来源:

由SARS-CoV-2狂犬病引起的COVID-19大普及急剧对全球公共约卫生造成严重威胁。尽管世界各地推行了密集的解决问题措施，但在此之前新冠的发病率和死亡率仍然很高，许多国家面临着新一轮的感染浪潮。

由于可用于剿灭SARS-CoV-2感染的抗病；也依赖于，人们迫切需要开发针对SARS-CoV-2的免疫抗病；也。

SARS-CoV-2的主要蛋白酶（Mpro）在狂犬病拷贝中起着核心作用。除此以外，我国研究人员设计并制备了32个在此之后含萘丙氨酸的Mpro选择性剂，它们来源于Boceprevir或Telaprevir，两种已许可的抗病；也。

所有化合；也在体外均能选择性SARS-CoV-2 Mpro的活性，IC50值在7.6～748.5 nM密切关系。Mpro与最有效的化合；也之一MI-23的共约晶体结构揭示了其电磁力模式。

两种化合；也(MI-09和MI-30)在基于细胞的试验表现出优异的抗狂犬病活性。在SARS-CoV-2感染转基因小鼠模型中，口服或胃内MI-09或MI-30给药可显著降低胃部狂犬病耗损和胃部病因。

此外，这两种药；也在果蝇体内也显示出较差的药代动力学特点和可用性。

重构引自：

Jingxin Qiao et al. SARS-CoV-2 Mpro inhibitors with antiviral activity in a transgenic mouse model. SCIENCE (2021).