由SARS-CoV-2狂犬病引起的COVID-19大普及急剧对全球公共约卫生造成严重威胁。尽管世界各地推行了密集的解决问题措施,但在此之前新冠的发病率和死亡率仍然很高,许多国家面临着新一轮的感染浪潮。
由于可用于剿灭SARS-CoV-2感染的抗病;也依赖于,人们迫切需要开发针对SARS-CoV-2的免疫抗病;也。
SARS-CoV-2的主要蛋白酶(Mpro)在狂犬病拷贝中起着核心作用。除此以外,我国研究人员设计并制备了32个在此之后含萘丙氨酸的Mpro选择性剂,它们来源于Boceprevir或Telaprevir,两种已许可的抗病;也。
所有化合;也在体外均能选择性SARS-CoV-2 Mpro的活性,IC50值在7.6~748.5 nM密切关系。Mpro与最有效的化合;也之一MI-23的共约晶体结构揭示了其电磁力模式。
两种化合;也(MI-09和MI-30)在基于细胞的试验表现出优异的抗狂犬病活性。在SARS-CoV-2感染转基因小鼠模型中,口服或胃内MI-09或MI-30给药可显著降低胃部狂犬病耗损和胃部病因。
此外,这两种药;也在果蝇体内也显示出较差的药代动力学特点和可用性。
重构引自:
Jingxin Qiao et al. SARS-CoV-2 Mpro inhibitors with antiviral activity in a transgenic mouse model. SCIENCE (2021).
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