PNAS：分析皮肤癌风险新方法！依赖于紫外线敏感的“超热点”

2021-10-13 13:57:34 来源:

斯坦福大学化学家的一项新深入研究报告感叹，在人类文明遗传物质中都断定了“极限近来”，该位点对照射中都的紫外光热辐射（UV）的敏感度与高达水平比起高达170倍。紫外光热辐射是造成高血压的主要原因，筛选极限近来将使测量一个人从前的紫外光沾染更为容易，也许会提供一种预测人的高血压风险的新方式。该深入研究发表在《PNAS》上。这种极限近来被统称“末端硅烷嘧啶二聚体（CPD）极限近来”，是由紫外光引起的DNA烧伤类型，可被当成观赏危害热辐射的“靶心”，最常见于都由皮肤和头发颜色的人类文明黑素细胞，有约包含2，000多个这样的位点。“我们曾认为导致肝癌的DNA烧伤和性状是罕见且随机的，” 该深入研究的领导者、斯坦福大学肝癌深入研究中都心的化学家Douglas Brash感叹。“但我们的深入研究表明，至少对于高血压来感叹，遗传物质中都有特定的靶标正在等待被紫外光热辐射射中都。”AdductSeq方式，主要用途在整个遗传物质中都以单碱基分辨率计量CPD为了找出它们，深入研究工作人员设计了一种上标CPD位点的方式AdductSeq，并用到高通量DNA测序在整个遗传物质中都定位上标。他们还开发了一套统计分析方式，主要用途量化单个位点比起遗传物质高达值的CPD氯化钾表达。在直射的UVB沾染水平下，每个极限近来上会在多达1％的黑素细胞中都获CPD。在紫外光照射下，极限近来获CPD的趋向于遗传物质高达频率高170倍，它们位于遗传物质周边地区的特定位置，是紫外光热辐射侵害细胞的反之亦然途径。正如先前所认为的那样，一个人会实时地、历程紫外光热辐射引起的特定细胞潮湿畸变，而不是随机、必定预测地，并且也不会在数周或数年后历程畸变。Brash感叹，进化并没有消除这些不利因素，这也许其实细胞利用极限近来来感知其末端境。极限近来的普遍存在表明，由致癌物（紫外光或其他热辐射）引起的性状也不是完全随机的，胃癌中都与遗传物质调控就其的性状在CPD极限近来的时有发生频率是其他之外的20，000倍。这项深入研究同时还提出了评估高血压风险的新方式。评估高血压风险最重要的因素是先前的紫外光照射，但是精神科目前依赖于客观的测量方式，不一定缺少病征对从前直射的无意识。深入研究工作人员指出，如果精神科可以捕获少量皮肤试样并核对极限近来，那么他们可以相符地认识到这些部位先前直射后的DNA烧伤状况，并对病征的接触史和高血压风险有更佳的认识到，以便在可以治愈的意味著及早断定高血压。原始出处：Sanjay Premi et al， Genomic sites hypersensitive to ultraviolet radiation， Proceedings of the National Academy of Sciences (2019). DOI： 10.1073/pnas.1907860116.